几乎总是在胶质母细胞瘤患者中，胶质母细胞瘤较终复发。很多时候，这是在患者完成放疗和替莫唑胺的较初6到12个月内。相关阅读-德国成功案例交流：58岁脑干胶质瘤，不想认命!
当患者复发的胶质母细胞瘤复发时，放射肿瘤学家，神经或医学肿瘤学家以及外科医生的多学科团队提出的问题是：是否需要进一步手术。当我们看待这个问题时，通常我们会以团队的形式一起看待这个问题，并且向新诊断的患者提出相同的问题。肿瘤多大？我们有多少质量效应和膨胀？当然，如果肿块较大且具有肿块效应和肿胀，并且患者的Karnofsky性能水平良好且表现良好，则通常需要进行二次手术。如果只有少量疾病没有整体影响，并且对诊断没有疑问，那么我们通常会在那时绕开手术。
1、考虑进行重复手术的其他原因：是否有需要组织的临床试验，例如可能符合条件的疫苗试验？这使我们更趋向于手术。
清醒开颅术(Awake Craniotomy，AC)：清醒开颅手术较早应用于癫痫手术的患者，随着人们对胶质瘤的认识的加深，清醒开颅手术逐渐在胶质瘤的开颅手术中应用起来。目前的清醒开颅技术多使用镇静药物联合局部麻醉进行，主要分为术中麻醉唤醒和全程镇静麻醉。其中术中唤醒，具有易于术中呼吸道的管理及维持血流动力学稳定的优势。
较近的胶质母细胞瘤相关研究表明，接受清醒开颅手术的患者肿瘤切除范围更大，并且能好转患者术后功能状态，相较于全麻患者可减少术后并发症的发生率(分别为93.3%和81.1%)。据该项研究报道，相比全麻患者(General Anesthesia, GA)患者组，清醒开颅组(AC)的患者肿瘤切除率更高(分别为6.5%和25.9%)。建议这种手术方式取代传统的手术方式。
2、二线化疗和其他放化疗：在肿瘤占位很小，没有或几乎没有肿块效应，没有难以控制的癫痫发作的情况下，我们通常会进行二线化疗，有时会考虑其他放疗。
贝伐单抗是一种重组单克隆人源化抗体，通常用于成胶质细胞瘤患者。该药物在2009年获得了FDA的加速批准，通常用于复发性疾病的患者。此外，已经在这些患者的前期环境中对其进行了研究。
在许多试验中，贝伐单抗每两周以10 mg / kg的剂量给药，这种方案也经常在临床中使用。
贝伐单抗已被用于复发和前期治疗，结果各不相同。2009年针对复发性胶质母细胞瘤患者的初步研究表明，存在无进展生存获益，这可能会好转生活质量。
在较近的神经肿瘤学会会议上提供的数据表明，贝伐单抗与CCNU或洛莫司汀（一种烷基化药物）联合使用，与单独的烷基化药物CCNU相比，尽管无进展生存率有所好转，但未能提高生存率。
一旦对放疗和贝伐单抗进行了试验，并证明是无效的，我们还有其他选择。FDA批准的选项包括亚硝基脲，例如BCNU或CCNU。
3、国际前沿的临床试验
但是，当患者患有复发性疾病时，还可以考虑临床试验。不幸的是，似乎很多治疗对复发性胶质母细胞瘤无效。
4、FDA批准的Optune电场疗法
如果患者没有使用Optune，患者可以考虑是否使用此项设备，因为Optune在复发性胶质母细胞瘤中确实具有疗效。
但是，一些肿瘤学家和一些患者仍然对使用该设备产生抵触。在肿瘤科医生方面，通常是肿瘤科医生尚未相信该机制是合适的机制。
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