INC科普·脑瘤连载|巨细胞胶质母细胞瘤

　　胶质母细胞瘤（glioblastoma）是发病率极高的神经上皮性肿瘤，也是临床上恶性程度极高的原发性脑肿瘤之一，多继发于WHOⅡ级星形细胞瘤或间变型星形细胞瘤，大约占颅内肿瘤的15％左右，占星形细胞肿瘤的70％左右。巨细胞型胶质母细胞瘤（giant cell glioblastoma,GCG）为中枢神经系统罕见肿瘤，是胶质母细胞瘤的一个亚型，是在2016年版WHO中枢神经系统肿瘤分类中新提出的亚型。

　　定义

　　胶质母细胞瘤的亚型有较多的的巨怪形多核巨细胞，偶含丰富的网状纤维和高TP53突变率。巨细胞胶质母细胞瘤相当于WHOⅣ级。由于该肿瘤常有丰富的网状基质，巨细胞胶质母细胞瘤原先称为巨怪细胞肉瘤，由于该肿瘤GFAP阳性强烈提示该肿瘤的星形细胞本质。

图1：发生于顶叶的界限清楚、表浅的巨细胞胶质母细胞瘤

　　发病率

　　巨细胞胶质母细胞瘤是一个罕见亚型，占所有脑肿瘤的不足1％，占胶质母细胞瘤的5％。

　　年龄和性别

　　患者以中老年居多，巨细胞胶质母细胞瘤平均发病年龄42岁，但年龄跨度比弥漫型星形细胞瘤大，儿童也可发病。男女之比为1：1.6。其表现与常见的多形性胶质母细胞瘤有一定的区别,术前诊断存在一定困难。

　　遗传学

　　巨细胞胶质母细胞瘤以经常出现TP53突变(75％～90％)和PTEN突变(33％)为特征，但没有EGFR扩增/过表达和纯合性p16缺失。这些结果表明巨细胞胶质母细胞瘤有双重特性，它与原发性胶质母细胞瘤在临床病史较短、没有低度恶性前体病变和高PTEN突变率上相似。与低级别星形细胞瘤进展而来的继发性胶质母细胞瘤相比，都有发病年龄较轻和高TP53突变率的特点。

　　组织病理学

　　肿瘤含有较多的巨怪形多核巨细胞、小纺锤状的合体细胞和含量不等的网状纤维。巨细胞形态非常奇异，直径>500μm，核可20多个，常为角状，并含有明显的核仁，有时可见胞质内包涵体、假栅栏状坏死和大片缺血性坏死。非典型核分裂常见，但增生率同胶质母细胞瘤。GFAP表达差异很大，偶见血管周围淋巴套，也可见肿瘤围绕血管分布，形成不典型的假菊形团。TP53突变基因产物主要位于核内。

图2：巨细胞胶质母细胞瘤的组织学特点：不典型的核分裂像、非常大的多核巨细胞、GFAP的高表达、明显的间质反应及较高的MIB-1抗体标记指数。

　　临床特点

　　巨细胞胶质母细胞瘤发展快，病史短，无低度恶性前体病变的临床和影像学表现。症状基本同胶质母细胞瘤。

图3：巨细胞胶质母细胞瘤和原发性、继发性胶质母细胞瘤的比较

　　神经影像学

　　肿瘤部位和大体特征由于间质明显增生，所以肿瘤边界清楚，瘤质地硬，常位于颞叶和顶叶皮质下。CT和MRI检查类似转移瘤。

　　预后

　　胶质母细胞瘤是一种高度恶性的肿瘤，由于病变部位特殊，一般病程较短，术后加以化疗为主要治疗手段，但是预后较差，一般生存期为6月到1年，影响预后的因素包括：坏死、临床预测、年龄、KI-67增生指数、遗传分子因素。

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　　资料来源：David N.Louis et al.《WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System》