部分病友确诊脑瘤后，会非常紧张地问医生这个问题：这个病会遗传么？的确存在部分脑瘤是由于明确的、可遗传的基因突变导致的。目前研究显示，大约1%-5%的脑肿瘤由遗传综合征导致，这类遗传综合征可使神经系统肿瘤的风险增加。其中部分肿瘤与神经纤维瘤病和几种其他遗传性综合征相关，这些综合征包括1型神经纤维瘤病(NF1)、2型神经纤维瘤病(NF2)、von Hippel-Lindau综合征、Li-Fraumeni综合征(LFS)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)和基底细胞痣综合征。
INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Mitchel S. Berger教授报告了两名同胞兄妹（一男一女）及其舅舅的家族性髓母细胞瘤病例，他们在发病年龄和髓母细胞瘤病理亚型方面均不相同。没有人有Li-Fraumeni癌症综合征、基底细胞痣综合征或Turcot综合征或Wilms瘤的证据。
家族性案例分享
患者1
一名7岁女孩，表现为数天的头痛、头晕和食欲不振病史。磁共振成像显示一个大的、右侧的囊性小脑肿块，伴有轻度梗阻性脑积水。检查显示，她神志清醒，仅有轻度共济失调。次日她的病情迅速恶化，出现呼吸暂停并伴有脑干受压体征。她被送往手术室进行紧急脑室外引流管置入和肿瘤切除术。手术中，肿瘤呈出血性。术后，患者未能恢复神经功能，并死亡。她的肿瘤组织学切片显示为促纤维增生型髓母细胞瘤。
患者2
一名10岁男孩，一般健康状况良好，是患者1的同胞兄弟，表现为笨拙和持续数周向右跌倒的倾向。在过去一周，他出现恶心和呕吐，尤其是在醒来时。检查显示他有轻度共济失调和右侧辨距不良。磁共振成像显示一个右侧的囊性小脑肿瘤，伴有第四脑室部分梗阻，符合髓母细胞瘤的表现。他接受了该肿瘤的大体全切除术，随后进行了放疗和化疗。诊断后24个月他仍存活，最近的磁共振成像扫描显示无肿瘤复发。组织学切片显示为髓母细胞瘤。
患者3
根据从直系亲属获得的临床信息，这两名同胞兄妹的舅舅于1965年24岁时在另一家医院接受了后颅窝肿块的切除术。由于没有详细的记录，他最初的临床表现尚不清楚。组织学诊断为髓母细胞瘤。他接受了全脑脊髓轴放疗，并因脑积水需要脑室腹腔分流术。在过去的几年里，他出现了放射性脑膜瘤，并接受了羟基脲治疗。他一直存在共济失调并频繁癫痫发作，直到最近在60岁时去世。
图.家族图谱显示存在多种癌症类型，但无Li-Fraumeni癌症综合征或基底细胞痣综合征、Rubinstein-Taybi综合征或Turcot综合征的证据。
髓母细胞瘤是什么？
髓母细胞瘤占20岁以下患者中枢神经系统肿瘤的15%至20%，是儿童最常见的恶性脑肿瘤。在儿童中，发病率约为每年每百万人5例。大多数患者在出生后头15年内被诊断出来。该疾病的男女比例约为1.4:1.0至4.8:1.0。患者表现为因第四脑室梗阻引起的颅内压增高体征。小脑的外颗粒细胞层被认为是起源细胞层。组织学上，肿瘤细胞丰富，由小细胞组成，伴有频繁核分裂象和单个细胞坏死。典型的特征包括对周围神经组织的微浸润以及扩展到覆盖的软脑膜和蛛网膜下腔。组织学亚型包括经典型、促纤维增生型、结节型、神经母细胞型、胶质型、多形型以及罕见的横纹肌瘤样型和黑色素细胞型变异。
大多数髓母细胞瘤是散发性的。然而，在遗传综合征的背景下，也有少数家族性病例被报道。基底细胞痣综合征，也称为Gorlin综合征，是一种常染色体显性遗传综合征，与颌骨囊肿、骨骼异常、伴有额部和颞顶骨隆突及发育良好的眶上嵴的特征性面容、主要为硬脑膜的颅内钙化、卵巢纤维瘤、肠系膜淋巴囊肿、髓母细胞瘤和多发性基底细胞癌相关。在基底细胞痣综合征患者中观察到位于9号染色体上的PTCH基因（一种假定的肿瘤抑制基因，果蝇Patched基因的同源物）的突变。Vortmeyer等人描述了两名患有基底细胞痣综合征和促纤维增生型髓母细胞瘤的患者。一些研究已证明PTCH在髓母细胞瘤中的高突变率。一项研究在11例促纤维增生型髓母细胞瘤中的3例中发现了突变，但在57例经典型髓母细胞瘤中未发现突变。另一项研究在24例髓母细胞瘤中的5例中发现了杂合性缺失突变，但未按组织学亚型细分。然而，在另一项研究中，33例散发性髓母细胞瘤且无相关家族综合征的患者中，仅有1例显示PTCH基因缺失。在另一项独立研究中，173例髓母细胞瘤患者中仅有2例患有基底细胞痣综合征。Turcot综合征，或称Gardner综合征，定义为多发性结直肠腺瘤与原发性脑肿瘤的关联。已在5号染色体上的腺瘤性息肉病基因中鉴定出胚系突变。14个家族中有10个存在APC基因的胚系突变。在这10个家族中，14例患者中有11例发展为髓母细胞瘤。尽管具有APC突变的Turcot综合征患者会发展成髓母细胞瘤，但APC突变在散发性髓母细胞瘤患者中罕见。APC的胚系突变呈常染色体显性遗传。
髓母细胞瘤也被观察到与Wilms瘤和Li-Fraumeni癌症综合征相关。在Li-Fraumeni癌症综合征中，在一个特定的家族中观察到多种癌症类型，其中可包括髓母细胞瘤。在一些患有Li-Fraumeni癌症综合征的家族中，已鉴定出17号染色体上的p53胚系突变。
上述案例特别在哪里？真的是遗传吗？
上述三个病例是家族性髓母细胞瘤不同患者群体中的一个例子。男性和女性患者的发病年龄和生存时间不同。肿瘤病理学揭示了不同的髓母细胞瘤亚型。免疫组织化学显示不一致的β-连环蛋白核染色。患者均无基底细胞痣综合征、Turcot综合征或Li-Fraumeni癌症综合征或Wilms瘤的证据。然而，在家族图谱所列的家庭成员中发现了多种癌症类型。这些癌症存在的意义仍不清楚。这个病例独特之处在于，两名同胞兄妹和一位舅舅受累；癌症跨过了一代。大多数其他报告描述的是两名同胞兄妹。一份报告描述了一名同父异母兄弟和同父异母姐妹，另一份报告描述了两名同胞兄妹和一名第一代表亲。
髓母细胞瘤的分子研究已经证明了多种遗传异常，包括1q、6、8p、9q、10q、11、16q和17号染色体的缺失以及5p15和11q22的扩增。这些病例最近已被综述。
PTCH（果蝇极性基因Patched的同源物）的突变已在散发性髓母细胞瘤中被观察到，尤其是在促纤维增生型变异中。PAX5的表达增加在促纤维增生型髓母细胞瘤中被观察到。PAX5在新生儿小脑中不表达，而PAX6在75%的髓母细胞瘤中表达。p53的突变在散发性髓母细胞瘤中几乎从未被观察到。神经营养因子受体TrkC信使RNA的增加与良好的临床结局相关。
上述研究中两名同胞兄妹的Gli阳性染色可能反映了hedgehog信号级联下游效应器的激活。Gli的过度表达已在散发性髓母细胞瘤中被证实，并且可能在这两名同胞兄妹患者的髓母细胞瘤形成中发挥了作用。
结论
家族性髓母细胞瘤是罕见的，其潜在的遗传改变仍不清楚。许多染色体位点和基因已与髓母细胞瘤相关联，特别是散发性髓母细胞瘤。关于上述三名亲属患有家族性髓母细胞瘤的报告，与基底细胞痣综合征、Turcot综合征或Li-Fraumeni癌症综合征或Wilms瘤无关，涉及男女患者，髓母细胞瘤的发病年龄从7岁到24岁不等。同胞兄妹之间的髓母细胞瘤病理亚型不同，这表明不同的分子通路导致了不同的病理变异。两名同胞兄妹的β-连环蛋白分子染色不同，而Gli染色相似。这一发现可能提示hedgehog信号通路在检测的两名患者的髓母细胞瘤形成中的作用。
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