一名5岁的海绵状血管瘤患儿，于婴儿时出现症状，随着病灶增大和增多，患儿开始频繁脑出血。每次出血都伴随严重的神经功能恶化，出现偏瘫等症状。患儿的母亲和祖母都患有同样的血管瘤，并且在年轻时去世。可惜的是患儿即使进行了5次手术切除，还是在13岁时留下了严重残疾。
家族遗传和反复出血对儿童能产生多严重的危害？
01.
亲姐妹“同病相怜”
巴教授如何评估
亲属陪诊十分常见，但如果最亲的家人跟你“同病相怜”呢？在国外就有这样一对亲姐妹，先后查出了脑海绵状血管瘤，一同来到巴教授所在医院，希望得到教授的评估。
尽管疾病相同，但两位姐妹的病情却不同。姐姐的病灶位于左侧侧脑室前角旁白质区，巴教授在看完姐姐的影像后表示，姐姐的病灶并不是一个活跃的海绵状血管瘤，甚至还没有完全形成海绵状血管瘤，目前不需要任何治疗，只需要观察。
妹妹的情况却要严重得多。病灶位于脑干桥脑，还是多发性的。找到巴教授之前，妹妹已经经历过4次脑干出血，直到彼时还有头部不适，右下肢灼烧感，左侧眼角、嘴角和舌轻微麻木等症状。对此巴教授的回答十分肯定：为避免将来进一步出血和潜在的症状恶化，择期手术可以通过切除病灶中的活动性部分来消除进一步出血的风险。
02.
3个CCM遗传基因
如何影响病情
脑海绵状血管瘤具有三个基因突变，分别是CCM1、CCM2和CCM3。它的遗传性也与这三个基因的突变相关，通过常染色体的显性方式遗传。20%的患者属于遗传性脑海绵状血管瘤，CCM3与更严重的病情恶化有关，包括儿童时期极高的出血率。
与CCM1和CCM2相比，CCM3具有更广的调节功能。它与关键信号分子相互作用，包括FAT-H、VEGFR3和RIPOR1，这些分子对血管稳定性、细胞极性和形态来说非常重要。CCM3比较少见，但表现出来的症状却更加严重，通常在儿童时期就发病，经历反复多次的出血，预后也更差。一些学者还认为CCM3与其他肿瘤存在关联，如脑膜瘤等。
家族性脑海绵状血管瘤通常遗传了一个种系突变，并在受影响的组织中发生了第二次体细胞突变。与散发性脑海绵状血管瘤相比，家族性脑海绵状血管瘤更具侵袭性。对于多发性脑海绵状血管瘤患者，尤其是具有遗传性的，不仅应接受头部MRI检查，还应进行脊髓MRI检查。目前正在研究针对过度活跃的RhoA/ROCK或MAP3K3信号通路的药物治疗，可能对脊髓病变有用。
在遗传性脑海绵状血管瘤家族中进行基因筛查很重要。全外显子组测序、多重连接依赖性探针扩增和MRI筛查等检测有助于脑海绵状血管瘤的早期诊断，以便更好了解疾病进展并确定有效的治疗策略。目前，脑海绵状血管瘤的治疗方式首选还是手术切除。
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