高能超声消融治疗中枢神经系统疾病的研究进展

　　1)帕金森病：为老年人好发的神经变性疾病，其临床主要特点是运动障碍，60岁以上的患病率可达1%。一个应用tcMRgFUS技术治疗帕金森病的Magara，3个月后以统一性帕金森病评量表及综合症状缓解度评估，各评分下降7.6%。22.5%的患者有反复发作的症状，随后的治疗方案得到好转，患者的评分分别下降60.9%和56.7%。提示本法治疗PD具有可行性、顺利性和准确性，且没有神经方面的副作用。

　　Sperling等对震颤性帕金森病患者进行了聚焦超声丘脑切开术，术后3个月，手术组与对照组在认知、情绪、行为等方面均无明显差异，说明采用单侧聚焦超声造影技术治疗震颤性帕金森病患者的生活质量和运动能力。在PD患者中应用超声消融靶区脑组织能更好地治疗PD，尽管有复发现象，但术后患者生存质量明显提高，且没有神经不良反应，提示该法具有很大的治疗前景。

　　2)特发性震颤：是较常见的运动障碍病之一，临床上不有典型的动作或体位性震颤，也有一些非运动症状，如认知障碍、睡眠障碍、嗅觉障碍等。利普斯曼等用tcMRgFUS检测4例特发性震颤患者，术后评估显示其临床震颤评分降低。结果提示MR导引聚焦超声可用于治疗文字和运动功能障碍，一种顺利合适的耐药特发性震颤方法，但目前尚缺乏大规模的实验验证其顺利性、合适性和持续性。

　　Jung等分析了接受单侧MRgFUS丘脑切开术治疗特发性震颤患者20例，定期随访患者，发现术后1年患者不仅在震颤控制上有作用，而且认知功能和生活质量也有好转。提示tcMRgFUS能合适地治疗特发性震颤及其他耐药性震颤，临床意义。

　　3)神经性疼痛：由于周围神经、中枢神经损伤或功能异常而引起的慢性疼痛。应用tcMRgFUS等方法，在51℃~64℃的温度下，对11例神经痛患者进行神经痛治疗，其作用温度可达51℃~64℃，可产生直径3~4mm的热消融范围。术中发现6例病人术后疼痛均迅速缓解，影像学检查显示，其热消融部位出现一道肿块，其中1例出现并发症(出血)，超声检查及超声检查均控制在60℃以下，合适避免了并发症。提示tcMRgFUS治疗神经性疼痛具有良好的临床应用前景，而温度是其中的一个关键因素。

　　4)脑胶质瘤：是人类中枢神经系统较常见的原发肿瘤，在脑肿瘤中有很高的复发率和死亡率，而且由于血脑屏障的存在，到达病灶的药量很小。超声波结合开放血脑屏障可增加到达病变部位的药量。受热时，脑部组织蛋白发生变性，因而使脑肿瘤组织细胞死亡，超声空化效应所引起的机械损伤，使脑组织液化、坏死或失活，可高精度作用于靶组织，对周围组织的影响较小，可检测和控制。

　　Coluccia等用tcMRgFUS对1例复发性丘脑胶质母细胞瘤进行消融治疗，结论该方法能合适地消除肿瘤局部消融，且不引起神经缺陷及其它副作用；证实tcMRgFUS顺利消融脑肿瘤组织的可行性。这说明tcMRgFUS是一种无创、合适、精确的消融脑肿瘤组织，避免了颅内手术风险。

　　5)神经变性疾病：AD是一种进展迅速的致死性神经变性疾病，临床表现为认知记忆功能持续下降，日常生活能力逐渐下降，同时伴有神经精神症状及行为异常。2016的数据表明有4700万AD患者。因为血脑屏障的存在，许多具有治疗作用的大分子物质被带入大脑，从而影响治疗效果。

　　近年来，超声技术能合适清除动物脑内淀粉样蛋白沉积，提高动物记忆认知能力。Leinenga等研究发现，如果不使用其它药物，超声波联合微泡法可使AD转基因小鼠血脑屏障打开，并能消除小鼠脑内Aβ蛋白沉积，手术后用小鼠用Y迷宫完成空间记忆任务，结果显示超声照射后，记忆功能有明显提高。

　　Lipsman及其他5例AD患者均采用血管阻滞术，采用tcMRgFUS和微泡法进行治疗。结论：血脑屏障是一种顺利的、暂时性的、开放性的、复发性疾病，术中无死亡、出血、并发症。肿块或神经功能缺损现象，患者在3个月内认知评分没有降低，Aβ蛋白在超声照射下无明显变化。结论：超声联合微泡能合适、无创、可逆、开放人体和动物的血脑屏障，能将AD中的Aβ蛋白清除出来，也能通过开放的血脑屏障，或者将其与药物结合传递到脑内。