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恶性胶质瘤放疗效果好吗?

栏目:脑胶质瘤|发布时间:2021-02-09 13:57:25 |阅读: |

  恶性胶质瘤主要包括间变性星形细胞瘤( Anaplastic astrocytoma AA)、多形性胶质母细胞瘤( glioblastoma multiforme GBM)、胶质肉瘤( gliosarcoma)及恶性少突胶质细胞瘤( malignant oligodendroglioma MO)。影响恶性胶质瘤预后的三大重要因素是:是否经过放射治疗、患者的年龄及患者的临床表现状态。三者中放射治疗是惟一一个可以被临床医生调节的因素。通过分析放射治疗的总剂量、肿瘤分级放射粒子的类型及大小、放疗时间以及是否与化疗、高电压治疗、冷冻治疗、间质内近距离治疗相结合,人们期待放射治疗的结果能够对患者的预后有所好转,而常规通过5周给予5400CGY剂量的放射治疗并没有使患者的生存期延长。恶性胶质瘤放疗效果好吗?

恶性胶质瘤

  传统的放射治疗依赖于光子或X线对DNA或细胞内蛋白的相互作用光子携带的能量足可以引起DNA交联及肽链的断裂。这种损伤DNA及细胞膜的能量是在需氧状态下的自由放射形式完成。正常情况下,未进入细胞周期或静止期分裂很慢的细胞可以修复DNA及细胞膜的损伤,而在细胞周期内快速增殖的细胞对放射线引起的损伤则较为敏感。细胞对传统放射的耐受力可以通过多种机制调解。体外实验证实,放射性耐受细胞能够表达高水平的修复酶。其他研究证实,在缺氧环境下恶性胶质瘤的放射耐受性可以提高3倍。体外试验也得到了类似的结果。恶性胶质瘤的坏死中心区及异质血管对离子辐射的耐受可能仪局限于相对缺氧的区域,分裂活跃的细胞仍表现出板高的放射敏感性;但目前的临床实验证据还斥不清楚恶性胶质瘤患者中细胞分裂活跃的患者的比例。
 
  早期的研究认为,将全脑的总放射剂量提高至7000CGY可以延长患者的生存期。如果超过这一剂量,对正常脑实质的损伤将弊大于利。这种放射坏死是以逐渐下降的认知功能为表现的。肿瘤的分级程度和治疗持续的时间将影响放射性坏死的发生率,很大一部分患者经过较短的时间间隔即情况恶化、基于此及相关的研究结果,对于年龄小于60岁且神经功能良好者可以经过5周的疗程,接受总剂量为5000-6000CGY的放射治疗(每周6次)。据资料分析,老年患者或卡诺夫斯基表现分数(KPS)下降的患者(KPS<60分)可以经过每次2周的间隔将3000CGY的总剂量分10次给予,结果并不降低放射治疗的作用。
 
  许多医疗中心对AA、MO、GBM及胶质肉瘤采用较为类似的方式治疗。大部分患者经过先活检后切除的手术治疗,接着再行放射治疗。AA及MO放疗后可能会导致细胞分裂周期的同步化,因此使后续的化疗有更高的敏感性,但亦有一些学者担心放射引起的血管病变改变了血流而影响了肿瘤化疗效果。复发性肿瘤带来的问题更为多见,较初的根治性综合治疗往往限制了对复发肿瘤的放射剂量。可行的话,这些患者可以行进一步的手术及其他辅助治疗。立体定向放射手术(单次大剂量治疗或立体定向放射治疗(分次立体定向放射手术)可以使辐射局限于更为准确的部位,对复发性恶性胶质瘤患者可以进行此类的试验性治疗。但是,由于放疗对周围脑组织的潜在损伤、不规则大体积病变对放疗技术的较高要求以及放疗可能诱发的恶性变,使放疗的应用又受到限制。
 
  目前,人们正应用各种不同的方法去阻止肿瘤细胞放疗耐受性的产生。剂量分割技术(如5000CY的剂量可在四周内完成且每天可行3次治疗)理论上可以将对正常脑组织的副作用降到较低。从理论来说,经过电离辐射诱导的肿瘤组织修复损伤的速度较慢而且对间断性小剂量放射治疗更敏感。可是,临床试验证明分次放疗较之传统的放疗方式没有任何的优势。应用高压氧舱提高肿瘤的含氧量以诱导更多自由基的形成来治疗肿瘤同样被证实不可行配。有些药物如甲硝唑有较高的电子亲和力,它们在电离辐射的情况下可以形成自由基。这些化合物跨膜转运时速度较氧分子要慢,一旦它们进入肿瘤将持续存在,但临床试验很难证明这一功效。像中子这样的重离子较之光子对于细胞毒性更大。中子治疗对肿瘤有放射性杀伤作用,但早期的试验证明因中子对正常的脑组织亦有明显的损伤而使得中子治疗并不受欢迎。
 
  恶性胶质瘤放疗效果好吗?恶性胶质瘤新技术进展
 
  在重离子治疗胶质瘤的探索中,新技术的应用逐渐引起了人们的重视。那就是好转放射治疗剂量分布和方案,应用较小的剂量分割达到治疗目的。硼中子俘获(BNC)是结合化疗和放疗的一种疗法。患者接受了这种惰性复合物后,复合物中的硼原子俘获中子,然后局部释放高能量,与此同时BNC对周围脑组织的损伤却很小。相比之下,传统的放射治疗方法因其离子及药物传输欠准确而受到质疑。
 
  胶质母细胞瘤(GBM)是较常见和致命的原发性脑肿瘤。手术通常是优选的初始治疗手段,亦有证据表明切除率程度与更好的总体生存(OS)相关联。但这种疾病的易复发性、多灶性及反复手术,意味着临床医生经常面临病变处于脑深部或病变位置复杂、难以接近、病人不愿再次手术等问题,而且许多患者在较初诊断时可能因为年龄过大,合并症术后不可避免的功能损伤等因素被告知不宜接受开颅手术,此时,国际神外专家为帮患者争取更佳预后,可能会提出一项前沿微创技术——激光间质热疗(LITT)。

图片来自论文《Stereotactic Laser Ablation for Medically intractable epilepsy: The Next Generation of Minimally invasive epilepsy Surgery》
 
  INC旗下国际神经外科顾问团(WANG)的专家成员James T. Rutka教授较为擅长利用LITT技术治疗小儿脑瘤和癫痫,并拥有近十年的治疗经验,可在确定患儿顺利的前提下较大水平上消融肿瘤,为其争取更长的生存期和更短的恢复期。对于LITT技术的运用,小儿神外专家、LITT技术国际先行者James T. Rutka教授还曾总结了这项技术的三个关键要素:立体定向方法,将激光探针精确定位在治疗目标内;手术激光系统随时间变化的热组织消融;MRI热像仪可实时监测温度变化和组织损害。MRI引导的LITT技术已在其临床中被广泛运用,并不断被更多患者接受,国际神外专家们仍在不断探索,相信LITT技术未来会造福更多脑肿瘤患者。

  相关信息资料来源:Schmidek & Sweet Operative Neurosurgieal Techniques