颅内胆脂瘤可恶变为鳞状细胞癌。对突发临床症状快速进展，良性胆脂瘤术后短期内复发或术后无好转，囊肿周围水肿表现及影像学强化表现者应高度怀疑其恶变。颅内鳞状细胞癌亦可为邻近组织鳞状细胞癌直接蔓延或他处转移至颅内；因此，确诊颅内胆脂瘤恶变，应首先排除颅内原发病灶。GARCIA等及HAMLAT等制定针对颅内原发性鳞状细胞癌严格的诊断标准：①肿瘤应局限在颅内硬脑膜下。②排除颅骨、硬脑膜、颅骨孔道以外的侵犯。③与周边鼻窦、中耳等组织结构不存在互通。④否认存在鼻咽部肿瘤。⑤在肿瘤病理切片中可见到良性鳞状上皮组织。⑥排除别处转移癌。
CUOCO等回顾文献发现：在确诊颅内胆脂瘤恶变的病例中，从较初手术至恶变为鳞状细胞癌超过5年是较其少见的；迄今为止，仅报告16例，其中1例在术后40年转为恶性，该病例为颅内胆脂瘤恶变为鳞状细胞癌的较长时间间隔。手术切除是治疗颅内胆脂瘤的标准方案，但对恶变囊肿目前尚无公认治疗方案。
因此，有学者通过回顾性分析及Meta分析尝试确立较佳的治疗方法。其中包括NAGASAWA等证明与单纯手术或手术+术后放疗相比，手术+放疗（或立体定向放疗）+化疗的多模式治疗方法具有潜在益处。NAGASAWA等和LIU等通过回顾性分析肯定手术切除后放疗的疗效，同时特别提倡包含立体定向放疗在内的多模式治疗方案。
CHEN等报告1例质子束治疗脑干颅内胆脂瘤恶变病例，病灶在影像学上逐渐缩小直至完全消失，随访2年未发现脑干功能损伤。多模式治疗方法可能为颅内鳞状细胞癌病人带来较佳的生存结果，期待临床试验能为治疗颅内鳞状细胞癌提供强力佐证。
综上所述：包含DWI在内的影像学检查技术为颅内胆脂瘤的术前鉴别诊断、术后评估及随访观察提供帮助。囊肿内反复微小出血灶与周围动脉黏附作用二者之间的平衡理论，为颅内胆脂瘤术后迟发性出血的可能原因提供了新观念，但对颅内胆脂瘤术后出血的认识及预防仍有待深入探索。神经内镜辅助显微外科手术为全切除颅内胆脂瘤及较大水平保护神经功能提供确定。当考虑颅内胆脂瘤恶变为颅内鳞状细胞癌时，包含立体定向放疗在内的多模式治疗方案或将成为较佳治疗方案。
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