脑肿瘤相关癫痫(BTRE)患者呈现复杂的治疗模式,需要一种独特的、多学科的治疗方法。有许多因素需要考虑。首先,是药物治疗的管理:同时使用抗癫痫药物(AED)、化疗(CT)和支持疗法可能会出现药物相互作用和副作用的问题。
二,对这些患者维持良好的生活质量(QoL)的关注。
此外,我们需认识到这样一个事实,即癫痫仍然带来耻辱,并可能导致被诊断患有该病的个人感到被社会排斥和严重残疾。
考虑到全部这些因素,可以理解的是,如果患者要恢复其职业生活,成功地在社会环境中发挥作用,过上令人满意的家庭生活,免于癫痫发作或至少合理地控制癫痫发作对患者至关重要。因此,医疗保健人员应将患者视为具有不同需求的独特个体。这需要患者管理的视野,不仅关注医疗治疗(药理学、外科学、放射学等),而且还涉及在疾病的全部阶段对个人及其家人的情感和心理支持。
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脑肿瘤发病率
BT患者的预期寿命的提高与组织学分类以及较年轻的年龄有关。许多医疗机构使用国际卫生组织(WHO)的分类系统来识别BTs。世卫组织系统根据肿瘤的原始细胞组成和“行为方式”对肿瘤进行分类,从侵袭性较小的(即良性)到较具侵袭性的(即恶性)开始。
BTs的总发病率为18.71%。良性肿瘤:11.52%(每10万例/年)。恶性肿瘤:7.19%的病例/100000例/年;这些肿瘤占全部成人肿瘤的1,1-2%,被认为是少见的。脑转移是癌症较常见的神经系统并发症之一。根据各种研究,发病率为9%-17%,尽管确切发病率被认为更高。由于影像学技术的改进,早期诊断和合适的全身治疗方案能延长患者的生命,从而使癌症扩散到大脑,因此发病率不断上升。脑转移较常见于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤,占全部癌症的67-80%。
欧洲中枢神经系统原发性肿瘤的发病率为5/100000例/年(男性为3.7/100000人/年,女性为2.6/100000人/年),在单个欧洲国家之间没有差异,导致全部癌症相关死亡的2%。在过去的30年里,这些肿瘤的发病率一直在逐渐增加:这种增加并不是因为更精确的诊断方法(神经放射学检查)的发展而引起的,这些方法有助于早期诊断,但也有可能是由于其他尚未明确了解的原因造成的。较的增长出现在65岁以上的人群中,发病率增加了一倍多。
胶质瘤具有以下特点:很难完全手术切除,很难治愈,遗传不稳定,随着时间的推移逐渐恶化,初治后有局部复发的趋势。在美国和欧洲,每年有26000多人死亡。全部的胶质瘤都有可能通过恶变过程变成恶性肿瘤。多形性胶质母细胞瘤(GBM)是BT较具侵袭性和较常见的类型,其发病率为每10万居民7-8例。在这些类型的肿瘤中,三分之一的患者年龄在60岁以上。GBM占全部胶质瘤的45-50%,发病年龄为45-65岁,男女比例为1.5:1。主要生存期的中位数是18个月。间变性星形细胞瘤在年轻患者中更为常见,占全部胶质瘤的10-35%。发病年龄35-55岁。男女比例为1.2:1,中位生存期为24-36个月至5年。低度胶质瘤多见于20至40岁之间的个体,而高级别胶质瘤一般出现较晚,在40至70岁之间。年龄、行为状态(即个人自主程度)和组织学分级是影响胶质瘤预后的较重要因素。二期胶质瘤是生长缓慢的肿瘤,恶性程度不断增加,在大多数情况下预后不良(星形胶质瘤平均预期寿命约为5年,少突胶质瘤的平均预期寿命为9-10年,混合瘤的平均预期寿命为中位)。癫痫对于低度恶性肿瘤的年轻患者的治疗具有特别的意义,这些患者由于其活跃的社会和职业生活,缺乏癫痫控制和抗癫痫药物可能产生的副作用会严重影响他们的生活质量。
生活质量
肿瘤的组织学类型、抗肿瘤治疗的类型(CT、放射)、支持治疗的类型(皮质类固醇、抗酸药、抗精神病药等)、抗癫痫药物和其他可能的医疗并发症都会影响患者的神经认知功能、心理健康和执行日常任务的能力。然而,可以做很多事情来好转患者的生活质量和他/她的帮助。对肿瘤本身、各种疗法和其他因素的影响如何影响大脑功能以及患者生活质量的理解,将指导制定多方位的治疗策略,并考虑到全部这些问题。国际卫生组织的三级体系很好地反映了BT对个人日常表现的影响。
脑瘤相关癫痫发病率
BTs患者较常见的症状是癫痫。在BT患者中,20-40%的患者以癫痫发作为首发症状,另有20-45%的患者会在病程中出现癫痫发作。总的来说,无论病变的组织学类型和解剖部位,BTs癫痫的发病率在35%到70%之间。BTs所致癫痫占全部癫痫病例的6~10%,占获得性癫痫的12%。
20-40%的脑转移患者出现癫痫发作,是多发性转移时。在没有癫痫症状的病人中,10%会在病程中发展成癫痫。67%的黑色素瘤脑转移患者出现癫痫发作,48%的肺癌患者出现癫痫发作,33%的乳腺癌患者出现癫痫发作,55%的患者患有未知癌症。
脑肿瘤相关性癫痫具有抗药性。抗AED被定义为持续发作(癫痫发作),尽管至少使用了三种耐受性AED,并以较大剂量适当使用。抗药性癫痫可分为:原发性(与疾病的内在成分有关)或继发性(如疾病本身的不良后果),或特异性(如对特定药物的反应)或非特异性(如对多种药物的反应)。
癫痫及相关治疗对生活质量的影响
BT患者的生活质量受到许多因素的影响,其中较重要的是各种治疗方法(如CT、放疗、手术、辅助治疗和AEDs)、肿瘤位置可能导致的身体残疾和可能的神经认知障碍。此外,BTRE患者出现认知障碍可能是由于肿瘤位置、CT和放疗所致。BTRE患者的生活质量需要作为首要目标,同时考虑到癫痫会影响患者的长期残疾,AED的选择需考虑到这样一个事实:在控制癫痫发作的同时,药物可能会对认知功能产生影响,系统治疗的疗效,以及不良事件的发生率。定期的神经和神经心理检查是患者评估和医患反馈的重要组成部分。他们允许监测神经认知的表现和可能的副作用,随着时间的推移,从而使医疗团队能够计划任何必要的干预策略。
总结:
使用老一代抗癫痫药物(CBZ、PB、PHT)的潜在后果,不仅要看其可能造成严重副作用的情况,还需从它们对缩短患者预期寿命的可能贡献来看,因为它们对全身治疗有负面影响。此外,全身治疗也会干扰这些老药的代谢,从而降低其血浆水平,从而降低BT患者的疗效。相反,较新的AED,如LTG、LEV、OXC、TPM和较老的AED VPA,可以被认为是单药治疗的优选疗法,因为前面讨论过的全部原因。除了LCM、PGB、ZNS外,这些AED也可以被视为附加的。
治疗计划应考虑以下因素:
是否需要不同的抗癌治疗。
是否需要快速滴定(例如,对于预期寿命较低的患者,如脑转移瘤)。
对于某些患者,可能会使用副作用来产生可能的“”效果,例如:在烦躁的患者中使用镇静作用(PGB或TPM);在抑郁患者中使用情绪提升(OXC或LTG)。
此外,医疗团队应与BTRE患者建立一种关系,在整个疾病期间重点陪伴他们和他们的家人,不仅提供医疗支持,还为患者提供在医疗和个人挑战和/或困难时发表意见和获得支持的机会。
照顾脑肿瘤相关癫痫患者意味着倾听他/她,理解他/她的选择,尊重他/她的优先事项。医疗从业者需要认识到这样一个事实:“照顾”这些患者并不意味着“治愈”,而是意味着认识和回应每个独特个体的需求。