抗癫痫治疗的进展

　　癫痫是常见的神经系统疾病，影响各年龄层约5000万人。它是2000-3000年前远古文明文献中描述的较古老疾病之一。尽管对癫痫病的描述很旧，传播范围也很广，但它仍然被神话和偏见所包围，只有通过较大的困难才能克服。这些神话和偏见可能有其历史渊源。癫痫一词来源于希腊动词epilambanein，其本身的意思是被突然袭击或攻击所抓住或压倒。因此，癫痫病是一种发作的状态。

　　癫痫的历史与人类的历史是一致的。关于癫痫的较早记载可以追溯到大约公元前2000-3000年美索不达米亚(伊拉克的旧名)较早的文明发展。这些较早的机构包括苏美尔文明、巴比伦文明、亚述文明和阿卡德文明。关于癫痫的一个描述是在公元前2000年左右用阿卡德语写的，作者描述了一个类似于病人癫痫发作的情况。他描述了一个病人，他的脖子转向左边，手和脚紧张，眼睛睁得大大的，嘴里流着口水，他不知道。被诊断为安塔苏巴的状况被翻译成月亮神带来的罪恶之手。

　　抗癫痫治疗的进展

　　在十九世纪下半叶之前，草药和化学物质是治疗癫痫的主要疗法。1857年，洛克爵士(1799-1875)发现了溴化钾的抗惊厥和镇静作用，并开始用这种物质治疗他的病人。从那时起，溴化钾成为治疗癫痫的优选药物，直到1912年德国医生豪普特曼(1881-1948)发现苯巴比妥。药品公司拜耳公司以品牌鲁米那向市场推出了苯巴比妥。Hauptmann使用苯巴比妥作为癫痫患者的镇静剂，他发现他们的癫痫发作对这种药物很敏感。苯妥英(下一种用作抗癫痫药的药物)缺乏镇静作用，导致其作为抗惊厥药的使用推迟到1938年，尽管它是由Heinrich Biltz(1865-1943)在1908年合成的。它是由梅里特(1902-1979)和普特南(1894-1975)于1938年作为抗惊厥药引入的，命名为迪兰亭。苯妥英钠替代溴化钾和苯巴比妥作为优选药物，用于预防部分和强直性癫痫发作和治疗急性癫痫和癫痫持续状态。

　　1946年，一种新的抗癫痫药物以三甲氧基苯的名字出现。Richards和Everett报道了使用曲美他酮来预防戊四氮诱导的癫痫发作和治疗失神性癫痫发作。20世纪50年代，出现了一系列新的抗癫痫药物:1953年的卡马西平、1954年的扑米酮、1958年的乙琥胺和1963年的丙戊酸钠。抗癫痫药物的血清水平于1960年由布克塔尔和斯温马克一次提出。20世纪70年代引入了其他抗癫痫药物，包括氯巴扎姆、氯硝西泮和吡拉西坦。二十世纪的较后十年和二十一世纪的较初几年标志着新的抗癫痫药物使用的开始。这些药物包括维加巴丁(1989年)、拉莫三嗪(1990年)、加巴喷丁(1993年)、非巴美他(1993年)、托吡酯(1995年)、噻加宾(1998年)、唑尼沙胺(1989年在日本，2000年在美国)、左乙拉西坦(2000年)、普瑞巴林(2004年)、鲁非那胺(2004年)、拉科沙胺(2008年)、艾司卡扎平(2009年)和抗惊厥药物的领域是动态的，并且在过去的二十年中，新一代抗癫痫药物被引入市场，并且有许多新的抗癫痫药物处于药物开发的不同阶段，例如布里伐他汀和雷替加宾。该领域研究的目的是通过好转这些药物的药代动力学、顺利性和功效来提高药物的耐受性和合适性，并好转患者的生活质量。

　　饮食在癫痫治疗中的作用可以追溯到希波克拉底时代，当时禁食和其他类型的饮食用于治疗癫痫。1911年，两位法国医生Guelpa和Marie开始使用生酮饮食(富含脂肪、低蛋白质和碳水化合物的饮食)治疗癫痫，他们报告说，用生酮饮食治疗后，20名癫痫儿童和成人的癫痫发作次数减少了。1922年，美国医生休·康克林强调生酮饮食在癫痫治疗中的重要性，因为他认为毒素引起的癫痫会损害脑细胞。他个人对生酮饮食很感兴趣，并试图用这种方法治疗他患有抗药性癫痫的侄子。通过使用生酮饮食，他取得了令人鼓舞的结果。从那时起，许多作者发表了许多论文，但没有一篇解释生酮饮食的抗惊厥机制。

　　1831年，海曼为患有脑脓肿的癫痫患者做了一开始神经外科手术。创伤后癫痫是当时常见的手术指征。二十世纪初，癫痫患者的神经外科手术取得了较大进展，由丹迪(1886-1946)提出，他在1923年引入了大脑半球切除术，并在1938年由吉布斯和伦诺克斯延续，他们引入了手术致痫灶的概念。彭菲尔德、贾斯帕和西奥多·布朗·拉斯姆森(1910-2002)在癫痫病人的外科手术方面取得了进一步的进展。他们介绍了消除癫痫患者致痫灶的福尔斯特方法，发明了蒙特利尔程序(使用局部麻醉去除部分颅骨并暴露大脑)，并出版了神经学上较伟大的经典著作之一，癫痫与人脑的功能解剖，在1954年。另一方面，范·瓦赫宁和赫伦(1897-1961)介绍了胼胝体切除术，而贝利(1892-1973)试图对精神运动性癫痫进行颞叶切除术。

　　早期脑电图的引入和术中皮层脑电图定位的使用，以及后来现代诊断技术如磁共振成像、正电子断层扫描和断层扫描的出现，是外科技术和方法发展的一个重要进步。近年来，显微外科手术的应用以及多种手术和伽玛刀的使用完全改变了癫痫患者的神经外科手术。

　　目前已成功欧美兴起的激光间质热疗（LITT），已成为颞叶内侧型癫痫的主要治疗手段之一，其临床应用范围还将进一步拓宽。激光间质热疗（LITT）可以在MR引导下完成操作，实现准确定位、实时监护，且其使用激光探头，探头外面有冷却系统，使用生理盐水降温，可以设置好温度以保护重要组织。激光间质热疗（LITT）可以很好的控制所需温度和毁损的范围，其温度设置在40度以下一般不会毁损，80度以上是立即毁损，60-80度通过时间来控制毁损程度。激光间质热疗（LITT）相对于放射治疗，更准确合适，并发症更少。

　　国际三大儿童医院之一加拿大多伦多儿童医院SickKids神经外科主席James T.Rutka教授在小儿癫痫的LITT治疗方面尤为擅长，Rutka教授及其带领的团队，对儿童癫痫的外科手术治疗LITT等方面积累了诸多经验，发表了许多著作。

　　对癫痫的误解

　　在癫痫的整个历史中，许多关于这种疾病的误解和错误信念被传达出来。这些误解和信仰在国际不同地区是不同的，从一个社会到另一个社会，从一个时代到另一个时代，在发达国家和发展中国家都可能导致拒绝、拒绝教育和孤立。

　　在古代，人们普遍认为癫痫是一种传染性疾病。人们过去常常向癫痫患者吐痰，并拒绝使用同一个盘子。这些信仰延续到中世纪，早期基督教的神职人员和宗教会议将被附身者与信徒分开，因为他们认为被附身者会亵渎神圣的物品，并会感染共享的盘子和杯子。13世纪的传教士、雷根斯堡的贝特霍尔德(1220-1272年)增加了呼吸作为抵抗感染的手段，他警告人们不要和癫痫患者交谈或洗澡，因为感染的传染性是通过邪恶的呼吸传播的。癫痫是一种传染性过程的信念一直持续到十八世纪。

　　其他错误的观点是，癫痫患者是恶魔，由不洁的聋哑人引起的癫痫发作在旧基督教国际的牧师中很常见。这些信仰可以归因于圣经中耶稣治愈一个有癫痫发作症状的男孩的故事。在中世纪的伊斯兰时代，我们找不到在那个时代写的任何癫痫科学文献中提到的由恶魔引起的癫痫。两位伊斯兰医生，阿维森纳和穆罕默德·伊本·扎卡里亚·拉齐，曾写过关于癫痫的手稿，对东西方的学生和大学产生了较大的影响，直到18世纪。然而，如今，误解和错误信念仍然普遍存在，并在国际各地的发展中国家和发达国家的社会中广泛传播。