8年没有复发，看13岁女孩怎么对抗较大恶性脑肿瘤？

　　目前儿童恶性脑肿瘤的治疗主要是手术、化疗和放疗相结合的多模式治疗，且取得了良好的治疗效果，延长了患儿的生存期。而在国际三大儿童医院之一加拿大多伦多大学（SickKids），通过这种联合方案成功治疗使得患者生存率及生活质量较大提高的案例比比皆是。

　　8岁恶性脑瘤女孩SickKids成功治疗经过

　　持续两周的头痛、呕吐和走路不稳，加上2天来双重视力和说话含糊不清……看着往日活蹦乱跳的13岁女儿Anita一天天不好，情况越来越糟，Anita带她来到加拿大多伦多大学儿童医院（SickKids）的急诊室。

　　在SickKids做的核磁扫描显示Anita的脑部发现5.6×5.0×3.4cm的高信号较大占位，位于右侧小脑半球，且四脑室狭窄，梗阻性脑积水（图1）

（图1：A和B术前轴位t1加权磁共振成像显示肿瘤侵犯右侧横窦。C冠状位t1加权磁振造影显示右侧小脑半球肿瘤侵犯右侧横窦）

　　大外科主任、Arthur 与Sonia Labatt脑瘤研究中心主席James T. Rutka教授认为：Anita需即刻接受手术切除以解除占位效应。也正是在SickKids，Anita接受了后颅窝开颅及右侧小脑肿瘤实质内次全切除手术。在手术中，残留的肿瘤侵犯了右侧横窦和乙状窦的交界处，被认为不适合顺利切除，取而代之的是用双较烧灼法凝固该成分。

　　通过对术中肿瘤标本的组织学检查发现，Anita的手术病理结果为典型的髓母细胞瘤伴间变。这是一种常发现于儿童的恶性脑肿瘤，是侵袭性的小脑胚胎性肿瘤的一种，占儿童后颅窝肿瘤的40%，占儿童中枢神经系统肿瘤的16%-25%。

　　的手术很顺利，次全切的效果也很好：术后MRI显示Anita的右侧横窦内小脑实质部分全部切除，有少量强化肿瘤(< 1.5c㎡)(图2)。术后临床检查显示脑神经正常，无明显运动或感觉功能障碍，轻度舒张功能障碍，轻度躯干共济失调，术后半年症状明显好转。

（图2：A和B术后轴位和冠状位的t1加权磁振造影图像显示右侧横窦有一个小的残余肿瘤。C显示右侧横窦局灶性血流缺损。）

　　为巩固手术治疗效果，Rutka教授建议Anita进行放化疗+自体干细胞移植的联合治疗方案，这将有助于进一步延长生存期、防止肿瘤复发。很快，Anita接受了放射治疗，颅脊髓轴23.5 Gy，肿瘤床55.8 Gy，后还接受了高剂量化疗+自体干细胞移植4个疗程。后随访8年，患者无神经功能缺损(改良Rankin评分0分)，无肿瘤复发 (图3)。

图3：2年随访轴位t1加权磁共振成像显示无肿瘤复发或残留的证据

　　儿童恶性脑肿瘤较为恶性的髓母细胞瘤能达到如此之好的预后效果，在临床上可以说是比较难得的。James T. Rutka教授是国际公认的小儿神经外科教授，目前是INC国际神经外科顾问团的重要成员，而SickKids也是国际三大儿童医院之一，加拿大六大自立儿童医院之一，加拿大规模较大的集治疗、科研和教学为一体的儿童医院之一，在北美前三，其名下的脑瘤研究中心是加拿大规模较大的颅脑疾病研究基地。的儿童脑瘤治疗专家和国际前沿的儿童专科医院保障了Anita手术的高质量和好效果。

　　髓母细胞瘤如何达到高治愈？

　　根据美国儿童肿瘤学组(Children's Oncology Group, COG)的一项新近的研究给出结论：低危险组（>3岁，肿瘤无残留，无转移）的5年生存率有8成，高危险组（>3岁，肿瘤残留，转移）的5年生存率有6成，个别的可生存达十年以上。

　　1、标准治疗方案：髓母细胞瘤的标准治疗方案通常是先手术再放疗+化疗。比较理想的情况是，患者的肿瘤被顺利的全切除或接近全切除，再进行一步治疗。肿瘤未能全部切除的患者，在手术后会先接受放疗，或者放化疗同步结合来杀死残存的癌细胞。考虑到放射线对患者认知功能和生长发育的影响，三岁以下的患儿经常会遵医嘱先化疗来尽量延后放疗的时机，等年龄稍大后再实施放疗。

　　2、对症“分型”的重要性：目前国际公认的四种亚型是2016年WHO采用的WNT型、SHH型、3型和4型。后来一篇发表在柳叶刀肿瘤学The Lancet Oncology上的文章对儿童髓母细胞瘤进行了进一步的临床分型，并统计分析了各亚型的5年生存率。甲基化是基因修饰的一种方式，一般被认为有控制基因表达的作用，但具体机制尚在研究中。七种亚型的预后风险有四种情况：良好（低风险 ），一般风险，和较，分类标准见下图：

（WNT型、未转移的SHH型、非WNT或SHH型中13号染色体缺失且无MYC基因扩增的为低风险，患者治愈情况较好。已转移的SHH型、3型且有MYC基因扩增的亚型是较，患者预后较差。）

　　不同风险指数的患者所占的比例，较患者约占13%、患者约占38%、一般风险约占23%、低风险约占25%。不同风险的亚型平均五年生存率分别为91%，81%，42%，和28%（如下图）

　　Rutka教授对此还表示，髓母细胞瘤的四种亚型的具体机理尚不明确，但不同亚型也会有不同的临床病理特征和的生存率差异。比如在SickKids的儿童髓母细胞瘤患者中，经过合适的治疗，WNT型的5年生存率可达90%。理解不同亚型的致病机理，有利于更准确的推断患者的预后效果，开发更有针对性的治疗方法，以及减少对患者进行过度的治疗。

　　3、高切除率手术为前提：对于如何更大水平提高髓母细胞瘤的治愈率？James Rutka教授的团队则指出，手术切除率越高，预后也越好，但前提要做到准确的诊断（包括较新的全套基因检测，得出准确的分子基因型及亚型）。其手术原则是：任何手术都要确定顺利性，尽量不对大脑功能造成损伤。

　　图片来自James T. Rutka教授临床研究

　　写在较后：罹患髓母细胞瘤等而儿童恶性脑肿瘤并不代表被判了“死刑”，国内外前沿的儿童医院、成千上万的神经外科医生都在致力于以各种新技术、新疗法、新药尽可能地延长恶性脑瘤患儿的生存期，现代医学进步的大背景下，带瘤生存10年、20年的脑肿瘤患者已经越来越多。当家中有恶性脑瘤患儿，哪怕国内外有一线生机，也千万不要放弃希望，寻求而有意义的治疗能为孩子争取更多的存活机会。