胶质瘤主动免疫治疗是什么？

　　主动免疫治疗是指利用胶质瘤相关抗原(Gliomassociatedantigens、GAAs)或胶质瘤特异性抗原(Gliomaspecificantigens、GSAs)制成肿瘤疫苗，刺激机体免疫细胞，好转抗肿瘤免疫反应，如IDH1突变疫苗、EGFRVIII疫苗、肿瘤新生抗原制备疫苗、肿瘤裂解物刺激树状突细胞疫苗等。IDH1R132H突变疫苗可诱导CD4+IFNγ+T细胞进行IDH1突变。

　　一项由EGFRviII肽段和佐剂制成的疫苗Rindopepimut治疗EGFR-viII表达阳性的新诊断GBM患者的II期临床研究表明，患者OS优于历史对比，但随后的大型多中心III期临床研究没有明显效果。两项利用肿瘤新生抗原制备的个体化疫苗治疗GBM患者的I期临床研究表明，个体化新生抗原疫苗可以诱导患者出现不同的CD4+T细胞和CD8+T细胞。

　　胶质瘤和PD-1/PD-L1

　　程序性死亡受体-1(PD-1)于1992年在研究细胞凋亡相关基因时被发现，随后其配体(PDL1/PD-L2)也被发现并确认其对自身免疫反应有负调节作用。随后，2002年，IwaiY等人一次报道PD-1/PD-L1在肿瘤免疫中的重要作用。抗体封闭式PD-1/PD-L1通路可明显恢复抗肿瘤免疫反应，促使淋巴细胞攻击肿瘤细胞。包括人胶质母细胞瘤在内的多种肿瘤中都发现了PD-1表达阳性淋巴细胞在肿瘤中的渗透和PD-L1在肿瘤细胞上的表达。

　　胶质瘤细胞系表达的PD-L1被报道为IFN-γ、IL-2和IL-10，可以控制T细胞的激活，减少T细胞的分泌。胶质瘤中PD-L1的表达量也与恶性程度有关。在胶质瘤中，除了肿瘤细胞外，还报道小胶质细胞通过表达PD-L1控制CD4+和CD8+T细胞。PD-1/PD-L1的负免疫调节机制尚未完全解释。能的机制之一是STAT3的激活、PTEN基因的缺失和PD-L1的基因重排。

　　PD-1控制抗体在胶质瘤动物模型中也有治疗作用，但由于动物模型的建设大多采用常见的胶质瘤细胞系颅内注射方法，其对人胶质瘤免疫微环境的模拟较差。人胶质母细胞瘤上PD-1抗体的临床试验也在进行中。2017年在瑞士举行的国际神经外科联合会议报道了这次三期临床试验的初步结果，没有明显的生存期延长。考虑到原因，与胶质瘤免疫控制有关。较近，两项II期临床研究探讨了PD-1抗体药物在GBM新辅助治疗中的作用，表明PD-1抗体治疗的新辅助应用可以刺激T细胞在肿瘤微环境中的渗透，诱导身体的免疫反应，好转GBM患者的OS。

　　更多的临床研究正在探索利用免疫检查点控制剂结合放疗或其他治疗方法的治疗效果。PD-1/PD-L1通道的控制药物在黑色素瘤和肺癌中有疗效，因此人们也期待其在胶质瘤中发挥作用，以提高恶性胶质瘤患者的生活质量和生存期。因此，逆转胶质瘤免疫控制的研究尤为重要。